О влиянии мутаций гена на возникновение болезни Паркинсона. По данным исследований специалистов. Специальная статья. Для медиков, студентов и заинтересованных людей.

 Локус SPARK7 был найден на хромосоме 1р36 у представителей датской семьи, которые имели аутосомно-рецессивную форму болезни Паркинсона (БП). Кандидатом для этого локуса был определен онкоген DJ-1 длиной 24 т.п.н., который содержит 8 экзонов, кодирует белок молекулярной массой 20 кДа и состоит
из 189 остатков аминокислот. Пациенты с мутациями в DJ-1 могут иметь проявления дистонии и/или психиатрические признаки кроме основных типовых
симптомов БП.

Первыми идентифицированными мутациями были гомозиготная хромосомная делеция 14 т.п.н. в датской семье и точечная мутация у итальянских больных. Хотя и были найдены другие мутации гена DJ-1, они остаются редкой причиной ранней манифестации БП (<1%). Исследования показали, что у пациента с гомозиготной делецией в гене DJ-1 был снижен уровень усвоения флюоресцентно меченного дигидроксифенилаланина, но обследованные носители гетерозиготной мутации не имели изменений этого дигид-роксифенилаланина. Несмотря на то, что носители мутации DJ-1 имеют более раннюю манифестацию болезни по сравнению с ее формой, причиненной мутациями в PINK1 и PRKN, отсутствие изменений в метаболизме флюоресцентно меченого дигидроксифенилаланина существенно отличает носителей этой гетерозиготной мутации от носителей мутаций других двух рецессивных генов.

DJ-1 контролирует генную транскрипцию. Считается, что он также имеет нейропротекторное действие благодаря тому, что действует как сенсор оксидативного
стресса внутри клетки. Гистологическое исследование мозга носителей мутации DJ-1 показало, что экспрессия в мозгу происходит в основном в астроцитах и является повышенной в подкорковых участках, которые повреждаются при БП. DJ-1 не является компонентом телец или нейритов Леви, но он был идентифицирован в глиальных включениях и скоплениях при таупатиях при болезни Пика, прогрессивном надъядерном параличе, кортико-базальной дегенерации и при болезни Альцгеймера.

Для семейной БП было продемонстрировано, что вариации гена DJ-1 являются ассоциированными с риском развития болезни у женщин, родственников больных, однако не являются общим фактором риска развития болезни.